糖皮质激素是肿瘤患者治疗过程中应用最广泛的辅助药物之一，常用于缓解化疗、放疗及免疫治疗相关的不良反应，如炎症、水肿、恶心呕吐和过敏反应等。然而，糖皮质激素在肿瘤发生发展中的作用长期存在争议。一方面，其具有显著的抗炎和免疫抑制作用，因此被认为可能削弱机体抗肿瘤免疫，甚至促进肿瘤进展；另一方面，越来越多的研究提示，糖皮质激素在某些特定情境下可能具有抑制肿瘤的潜力。糖皮质激素究竟如何影响肿瘤生长，其背后的细胞学基础和分子机制，至今仍缺乏清晰解释。

2026年3月6日，苏州大学转化医学研究院/苏州大学附属第四医院研究团队在Oncogene发表题为“Dexamethasone promotes neutrophil ROS-mediated tumor killing through the glucocorticoid receptor” 的研究论文。研究围绕临床常用的长效糖皮质激素——地塞米松（dexamethasone, Dex）展开，系统揭示了 Dex 在特定肿瘤背景下发挥抗肿瘤作用的关键机制。

研究发现，既往流行病学和临床研究提示糖皮质激素的使用与肺癌发病率下降以及CT检测肺部结节数量减少相关，但其中的机制一直不清楚。基于此，研究团队首先在 Lewis 肺癌（LLC）小鼠模型中开展研究，结果发现Dex处理可显著抑制肿瘤生长，并延长荷瘤小鼠的生存。进一步机制研究表明，Dex这一抗肿瘤作用并不依赖适应性免疫系统，也不依赖巨噬细胞或肿瘤细胞本身的糖皮质激素受体（GR）信号，而是主要由中性粒细胞介导。

深入研究显示，Dex能够显著延长中性粒细胞存活，并促进其向肿瘤组织浸润，同时增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。机制上，Dex通过激活中性粒细胞内的GR信号，促进活性氧（ROS）生成，从而增强中性粒细胞的细胞毒作用。当采用中性粒细胞特异性GR缺失的模型、或通过药理学手段抑制ROS生成后，Dex的抗肿瘤效应几乎完全消失。这一结果明确证明，中性粒细胞GR-ROS轴是Dex发挥抗肿瘤作用所必需的关键机制。此外，研究团队还在B16F10 黑色素瘤模型中证实，Dex同样具有显著的抑瘤作用。

该研究突破了传统上将糖皮质激素视为“单纯免疫抑制剂”的固有认知，提出了一个新的观点：在特定肿瘤背景下，糖皮质激素可以通过激活先天免疫系统中的中性粒细胞，增强其ROS依赖性的肿瘤杀伤效应，从而发挥抗肿瘤作用。这一发现不仅为理解糖皮质激素在肿瘤中的双重作用提供了新的理论依据，也为未来开发基于中性粒细胞功能调控的肿瘤治疗策略提供了新的思路。

苏州大学转化医学研究院/苏州大学附属第四医院刘展红博士和已毕业硕士研究生孙容容为论文的共同第一作者，邵常顺、时玉舫和李培山教授为论文的共同通讯作者。本项目得到国家自然科学基金资助。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41388-026-03708-w?utm_source=rct_congratemailt&utm_medium=email&utm_campaign=nonoa_20260306&utm_content=10.1038/s41388-026-03708-w